常理而言,金矿、煤矿、铁矿很难共生于同一地质带,但是,大千世界无奇不有,天地造化无所不能,自然是什么样的情况都有可能发生,并不以人类的孤陋寡闻而转移。在杨立和清风师弟的耳畔,忽然传来一个苍老,悲凉的语音。“这是血戟枪雷化?”一位灰衣老者惊异地望着血戟枪说道。

清风心里害怕起来,见识过刚才师兄的诸般手段,体味过被跟踪,被追杀种种感受,清风感觉自己如同一只被盯住的猎物般,他瞅准机会悄然起身,不住地往后退缩而去。“你是谁?”妖蛇惊恐万分,一声音落,却能躲闪。声传落处,电光之中一双锋利的利刃就那样从巨大的铁球之中狠狠刺出,“铛”的一声轻响,穿上妖锋利的利爪深深地插入妖蛇颈部那厚厚的青色鳞片之下顿时溅飞起大量鲜血。

  据中国之声《新闻纵横》报道:经常熬夜、生活不规律,是现代社会困扰很多人的问题。有很多研究表明,节律紊乱或睡眠障碍容易造成一些精神疾病,如双向情感障碍,抑郁症等的早期症状,但目前对于治疗这类疾病的有效药物很少,缺少与人类相近的动物模型是影响药物研发成功率的一个关键因素。

  2018年年初,中国科学院率先突破非人灵长类体细胞克隆世界难题,克隆猴“中中”和“华华”诞生。经过一年来的努力,近期,中国科学工作者们成功创建了世界首批生物节律紊乱体细胞克隆猴模型,表明中国正式开启了批量化、标准化创建疾病克隆猴模型的新时代。这将为人类带来什么福音?

节律紊乱克隆猴宝宝。中科院神经科学研究所供图
节律紊乱克隆猴宝宝。中科院神经科学研究所供图

  猕猴模型与人类更为相近

  药物研发中,用小白鼠做实验是国际通用做法。小白鼠虽然为人类健康做出了突出贡献,但却很有局限。比如生物钟紊乱、抑郁症等精神疾病、脑疾病,很难在夜行性动物小白鼠身上反映出来。用与人类相近的非人灵长类动物模型做实验,理论上讲药物研发的成功率会更高。中科院神经科学研究所所长蒲慕明院士表示:“猕猴的大脑结构与功能,跟人非常相近。猕猴的各种认知功能、各种生理功能也与人是非常相近的。”

  健康克隆猴已有先例,应用价值不如基因修饰克隆猴

  但创建这种猕猴模型是困扰国际上致力于这项研究团队的难题。一年前,我国科学家首次成功研制出首例体细胞核移植克隆猴“中中”“华华”,开启了非人灵长类克隆的时代。不过,“中中”和“华华”都是健康的猴子,从应用价值上来说,不如基因修饰克隆猴那么大。

  中科院神经科学研究所研究员刘真介绍了其中的区别:“我们建立体细胞克隆技术是为了能够更好地构建疾病的猴模型,前面的‘中中’‘华华’只是用正常的体细胞得到的克隆猴,那么到底用基因编辑过后的体细胞能否成功得到这种克隆猴模型呢?以前还没有被证实。另外,前面的‘中中’‘华华’是用了早期流产的胎猴的体细胞得到的。那么,出生后的成体的体细胞,是否也可以用来进行克隆猴的构建?也没有被证实。”

中科院神经科学研究所供图
中科院神经科学研究所供图

  基因敲除猕猴出现失眠、焦虑等症状

  在哺乳动物的大脑中有一个控制生物节律的“起搏器”,这个“起搏器”通过一系列节律基因调控昼夜节律,这些核心节律基因之一便是BMAL1。团队经过两年多的努力,首次利用CRISPR/Cas9方法,敲除了生物节律核心基因BMAL1,产生了一批BMAL1缺失的猕猴。

  那么这些猴子有没有表现出节律紊乱的症状呢?为此,等到半年后小猴断奶,研究人员就从多个方面开始观察敲除猴的生物节律。研究人员给猴子们佩戴了运动手环,可以随时监测到它们的昼夜活动情况。神经科学研究所研究员张洪钧说,他们发现敲除猴在夜间活动明显增多,可能出现了失眠症状,“在很年轻的时候,这批猴子就出现了很突出的症状。比方说,在昼夜节律上面,事实上BMAL1敲除以后导致这个昼夜节律的异常,晚上的活动增多。睡眠总体时间缩短了25%。”

  此外,有很多研究表明节律紊乱或睡眠障碍容易造成一些精神疾病,如双向情感障碍,抑郁症等的早期症状。张洪钧表示,从这次的研究可以看到,猴子表现出怕人,避免与人对视等问题,“野生型的猴子在保育员进入的时候,对人是有好奇心的,所以它会关注人。然而在敲除猴这儿,只要有开门或者是人进入,它都会出现一个抱着头、非常担忧的一个状况,这个也很明显地显现出抑郁跟焦虑的表型。”

  克隆技术“拔毛变猴”

  将用于睡眠障碍、抑郁症等疾病治疗和药物研发

  在此基础上,研究人员采集了一只睡眠紊乱症状最明显的BMAL1敲除猕猴的体细胞,通过克隆技术,获得了五只BMAL1基因敲除的克隆猴。蒲慕明院士形象地解释为“拔毛变猴”:“这些猴子的体细胞的来源是一只猴子,经过基因编辑之后,得到生物钟紊乱的各种症状,我们就把那只猴子拿来做体细胞克隆供体,每一个细胞里面基因都是一样的,所以你就可以做出一批(克隆猴)。我们做个最好的比喻,就是孙悟空身上拔毛之后,出来一批小孙悟空,科学神话一样的道理。”

  这批表现出节律紊乱的克隆猴模型将用于睡眠障碍、抑郁症等重大疾病治疗和药物研发,有助于缩短药物研发周期,提高新药研发效率,加快我国新药创制与研发的进程。蒲慕明院士表示,它还为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预迈出重要一步。

  蒲慕明:“在基础研究里面还有一个(研究方向是)做脑图谱,就是把大脑的网络全部解析清楚。做这个图谱我们将来也要用这个克隆猴,因为它遗传背景是一样,得到这个数据可以整合(分析)。所以我们这个脑图谱的绘制,也因为有克隆猴的技术,可以大大的推进。 ​

  中国在非人灵长类模型制备技术上处于领先

  “中中”、“华华”的诞生标志着非人灵长类克隆时代的到来,而这批克隆猴的出现意味着中国在非人灵长类模型制备技术上的领先,将促进中国整体科研实力提升,也是神经科学研究走向世界前列的历史机遇。蒲慕明说:“根我所知,MIT的团队已经在开始做克隆,日本的团队也在做克隆,但是这不是很容易的事情,虽然我们的技术全是公开的,但是你真正要达到我们现在的水平,还有一段距离,我原来估计是一年的距离。现在看来这个差距拉得更大了,因为我们现在更进了一步。”

  记者 朱敏、吴善阳​​​​

“你是谁?快放开我,”蓝可儿挣扎着说道。“呜呜...大师兄...你为什么要这么去做......”

  《人民的名义》原班人马加持,编剧的上一部作品是《伪装者》但开播后,观众却说《天衣无缝》看不懂,导演李路说DD
  耐心看下去,就会发现每一集都有爆点

陆毅饰演资历群

  《人民的名义》导演李路执导,《伪装者》编剧张勇操刀,秦俊杰、徐璐、陆毅领衔主演,还有众多《人民的名义》老戏骨们加盟DD如此强强联手,谍战剧《天衣无缝》还没开播,就颇受期待。

  但是,该剧1月10日在江苏卫视开播后,口碑两极分化严重。

  喜欢的人,觉得前几集多线叙事非常烧脑,而吐槽的人,则认为这部剧“时间线混乱故弄玄虚”、演员表演浮夸,根本看不下去。

  难道《人民的名义》是创作最高峰了?李路接受本报记者采访时,阐述了自己对于开篇的群像戏份、复合时空、角色设置的创作理念,他希望观众能再多一点耐心:“烧脑不是我们这个剧的主标签。创新是会面临一些风险,但我们尽心尽力地去尝试了。”

  现在不少剧,似乎都陷入了“熬过几集就会好看”的怪圈。

  前两集看不懂吗

  李路坦言:布局太大

  《天衣无缝》身上有两个“爆款”光环。

  《人民的名义》为该剧贡献了导演李路和陆毅、李健义、胡静、许亚军、张凯丽等演员阵容。甚至开播之前,就有打出《人民的名义》“原班人马”的旗号。

  而谍战剧要好看,剧本尤为重要。《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》,这也是她继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。此次,张勇也是《天衣无缝》的编剧。

  可以说,这部剧从导演、编剧到主演,都噱头十足。不过,播出之后,《天衣无缝》并没有像前两部爆款一样一帆风顺。

  前两集,徐璐扮演的女主贵婉就“领了盒饭”,小组成员一一被清算。而前一秒与大哥贵翼以书生身份相见的资历平(秦俊杰饰),后一秒又成为了地下党的核心骨干。

  短短几集辗转上海、哈尔滨、苏州等多处,加上复合时空、闪回、倒叙手法的剪辑……巨大的信息量让部分观众直言看不懂,要弃剧。

  导演李路对于观众的反响给出了自己的解答DD“前几集出现的人物和线索太多,设的局太大。我希望观众能耐下心来,在经过了这段非常绕的叙事方式后,马上就会一马平川了,每一集都有爆点,会越来越好看。”

  李路说,其实很多英美剧也都是多线叙事,他希望这次能在人设和叙事上有所创新,“对自己也是个挑战吧。”

  也有业内人士指出,《人民的名义》成为爆款,更多源于题材上的尺度突破,以及编剧周梅森对这种题材的熟悉程度。它的成功很难复制。而看过《伪装者》原著的人就知道,电视剧对原著进行了较大改编,导演对“明家四姐弟”日常的着重刻画和几位演员的精彩表现,是《伪装者》大火的主要原因。

  看得出,不论出品方还是电视台,都希望能将这两部爆款的“光环”延续到《天衣无缝》上。只是目前来看,似乎还未能奏效。

  交给陆毅一个复杂角色

  这次他能逆袭吗

  《天衣无缝》的演员阵容,可以用老戏骨+年轻流量来概括,这也是现在许多剧集的商业化配置。

  李路还邀请了吴秀波、吴越来客串,吴秀波扮演的报社编辑找稿子那一段一度还在微博刷屏,承包了不少笑点。

  从《人民的名义》剧组“穿越”来《天衣无缝》的演员大概有20多个,很多人都演了一个与之前完全不同的角色,其中陆毅的戏份最重。之前陆毅扮演的“侯亮平”因为人物形象过于扁平化,被一堆戏骨反衬演技,而遭遇吐槽,这一次,李路却交给他一个很复杂的人物。

  “陆毅这次演的资历群具有复杂的人性,他会呈现出不一样的资家大哥。陆毅的表演在这部戏里也会有突破,请大家看完后,给陆毅点赞。”李路还特别提醒给陆毅的这条线埋得挺深,希望看过原著的朋友先不要剧透。

  而对于《天衣无缝》的男女一号秦俊杰和徐璐这两位年轻演员,李路表示很满意:“徐璐的人物塑造,没有一点矫情的东西,悟性很高。她还是武警出身,表演时有更多坚定的、信仰的东西能从骨子里体现出来。秦俊杰演的资历平,为了设一个巨大的局,以各种身份出现,展现了各种才艺。所有的演绎难点,就是兄弟之情、信仰之情之间的选择和对决。这可能会让观众看到后来有一种撕心裂肺的感觉,也是我们在拍摄时着重笔墨的地方。”

  李路告诉记者,这部剧的主旨还是家国信仰:“我们不会注水,每一集都有爆点,会越来越好看。”

  你觉得呢?

庄小蕾

庄小蕾

“哈哈哈....给我吸!”眼前那位置身再沙尘蔽日的之中的白色身居然是毫无动作,漫天的飞沙走石,巨大的山灵狂笑之中使出了杀手锏,这本来就是他扰乱对手的优势,此刻,巨大的山灵要吸走眼前所有的一切,哪怕是方圆数百丈天征寺整个废墟。除了一两头体格庞大的青灰色野山狼龇牙咧嘴低声咆哮之外,其余众狼却都是歪着脑袋,表现出一副呆萌蠢傻二乎乎的样子。黑袍女修士的脸已经红透了,想起当年自己在外界叱诧风云的美好时光,那时他可是凝神修士,不跺脚也让一方震动。 (责任编辑:拓跋焘)